Использование ЭВТЕРПИНА (особого экстракта активных фракций — Euterpe oleracea), как перспективное направление для лечения и профилактики заболеваний.

1. ВВЕДЕНИЕ

Использование растений в терапевтических и лечебных целях было привычкой во всем мире с самых ранних времен. С появлением аллопатических лекарств в 1930-х и 1940-х годах частота использования растительных экстрактов уменьшилась, что привело к некоторому снижению в частоте исследований для детального изучения и демонстрации их эффективности и безопасности.

Известно, что большинство фармацевтических продуктов состоят из метаболитов, выделенных из растений, которые составляют основу “альтернативной медицины”. Брюнинг и другие исследователи отмечают, что интерес к поиску новых фармакологических свойств (их изучение и описание) среди растений восходит к 1970-м, 1980-м и особенно 1990-м годам, что привело к появлению фитотерапии как отдельного научного направления. Эти исследования в отношении изучения и научно-обоснованного применения высоко-активных компонентов,  сохраняется и по сей день, составляя традиционную медицину многих национальных культур, имеющих в своей основе культ здоровья и активного долголетия.

Рост продаж растительных научно обоснованных препаратов происходит в основном в Европе и Азиатско-Тихоокеанском регионе, в то время как регионы Южной Америки (в частности – Бразилия) остаются территориями с наибольшим разнообразием растений с высокоактивными компонентами. Бразильские тропические леса действительно обладают большим биоразнообразием, содержащим примерно 23% существующих видов растений во всем мире. Этот особый биом имеет прямое отношение к фитотерапевтической науке, поскольку проводимые физико-химические и фармакологические исследования позволяют обнаружить важные биологические активности, предполагающие разработку новых продуктов из местных видов.

Растения рода Euterpe (основа препарата ЕВТЕРПИН) были недавно изучены. Сантамарина и др. описали противовоспалительные и гепатопротекторные эффекты мякоти Euterpe, в то время как Cižauskait и др., описали варианты улучшения сенсорных свойств и общего положительного влияния на различные функции нервной системы. Виды Euterpe oleracea, также известный как “ягоды асаи”, широко используется из-за его противовоспалительных и антиоксидантных свойств, но дополнительные многочисленные исследования также показали, нейропротекторное, антиангиогенное (поддерживающее состояние сосудов и оптимизирующее кровяное давление), противомикробное, противопаразитарное, и против преждевременного старения многофункциональное действие (влияние), напрямую связанные с приемом экстрактов и использованию фруктового масла.

В этом контексте целью использования ЭВТЕРПИТНА является рекомендации и  варианты применения Extr. Euterpaв в качестве безопасной альтернативы фармацевтическим препаратам (особенно в периоде восстановления и профилактики патологических состояний) для использования в комплексном лечения и профилактики целого ряда распространенных заболеваний.

2. Изученный фитохимический состав растения

Интерес к ЭВТЕРПИНУ в настоящее время растет не только из-за широкого применения семян асаи в пищевой и косметической промышленности, но и из-за его потенциала в в качестве рекомендованного препарата комплексной терапии в восстановительном и профилактическом периодах ряда распространенных патологий (высок интерес к данному препарату со стороны фармацевтического рынка и медицинских специалистов разного профиля). Различные части растения Euterpa, такие как плоды, листья, корни и фруктовое масло, были изучены (и продолжают изучаться по новым вариантам применения) для комплексного использования, предполагая различные варианты биологической активности в зависимости от различия активных компонентов и комплексов в их составе. Различные фенольные кислоты, среди которых ванилиновая, протокатехиновая и феруловая кислоты, а также (+)- катехиновые и процианидиновые олигомеры присутствуют в безопасных и высокоактивных концентрациях в масляных экстрактах Euterpa.

Изучающие их активности специалисты (Пачеко-Паленсия и др.) утверждают, что экстракты, обогащенные этими соединениями, оказывают подтвержденную антиоксидантную активность. Более новыми исследованиями (Agawa et al. и Poulose et al.) было подтверждено присутствие флавоноида кверцетина и антоцианов, таких как цианидин-3-глюкозид и цианидин-3-рутин в экстрактах Euterpa (в концентрациях обеспечивающих высокоактивное и безопасное), и широкую антиоксидантную активность, с вариантами противовоспалительного эффекта, что подтверждает результаты исследований (Kang et al., Cedrim et al. и Mathias et al.).

Несколько исследований, проведенных с экстрактами и маслом плодов Euterpa, показали b другие важные биологические свойства, среди которых, антиангиогенная, антимикробная, противопаразитарная, противосудорожная и антипролиферативная активности, что позволило предположить их применение в комплексном лечении и профилактике распространенных метаболических синдромов, возникающих при таких состояниях, как сердечно-сосудистые заболевания, диабет и дислипидемии.

Масло Euterpa, которое извлекается из мякоти или семян плода, состоит в основном из жирных кислот (ЖК), основным компонентом которых является олеиновая кислота (47,58%), за которой следуют пальмитиновая (24,06%) и линолевая (13,58%) кислоты, в то время как пальмитолеиновая, вакценовая, лауриновая и стеариновая кислоты, были обнаружены в незначительных концентрациях.

Исследования микробиологов (Мельхоранса Фильо, Магальяйнс и др.) открыли значительную антибактериальную активность масла Euterpa, Фавачо и др. исследователи изучили и описали противовоспалительные эффекты, а Соуза и др. антилипидемическое (снижающее и нормализующее уровень «плохих» жиров в крови) действие. Исследование Пачеко-Паленсии и др. также сообщили о присутствии высокоактивных полифенольных соединений и антоцианов, среди которых димеры процианидина, тримеры процианидина, ванилиновая кислота и сиреневая кислота, которые способствуют его значительной антиоксидантной активности препаратов на основе Euterpa.

Практически все авторы исследований подчеркнули интерес фармацевтической, косметической и пищевой промышленности к Euterpa, особенно к эксрактам из листьев, из-за их сбалансированного антиоксидантного потенциала. Дальнейшее фитохимическое исследование экстрактов корней и листьев Euterpa, показало высокие концентрации гидроксикоричных кислот, таких как кофеоилхиновые кислоты и производные флавонов, такие как С-гликозильные производные апигенина и лютеолина.

3. Биологическая активность Euterpa (ЭВТЕРПИН): варианты применения в профилактике и лечении заболеваний

Euterpa известна и используется в народной медицине, населения Южной Америки. На протяжении последних 5-7 лет в нескольких исследованиях сообщалось о вариантах оздоровительного применения, связанных с биологической активностью этого вида. Биологическая активность, описанная в научной литературе, используется в качестве информационного сообщения в данном описании.

3.1.1. Опосредованный противоопухолевый эффект (модели клеток из организма человека – толстая кишка).

Полифенольная фракция, полученная из сока Euterpa, была протестирована против аденокарциномы толстой кишки человека (HT-29), аденокарциномы толстой кишки (SW-80) и клеток фибробластов толстой кишки (CCD-18Co – нормальные клетки, вариант сравнения в исследовании). Экстракт подавлял рост онкоклеток SW-480 в большей степени, чем клеток HT-29, но не обладал токсичностью для незлокачественных клеток CCD-18Co. Механизмы, участвующие в подавлении роста клеток рака толстой кишки, включают защиту от образования активных форм кислорода (АФК) и подавление ядерного фактора -каппа B (NF-κB), NF-κB-молекулы-мишени адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1), молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1)., Sp проонкогенные факторы транскрипции, Sp-целевой фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), и Bcl-2. Экстракт также активировал митохондриальный проапоптотический (блокирующий преждевременное «перерождение» и разрушение нормальных клеток) путь, который приводил к высвобождению цитохрома с, расщеплению каспазы-3 и деградации поли (АДФ-рибоза) полимеразы-1 (PARP-1).

3.1.2. Комплексный противоопухолевый эффект (модели клеток различных тканей, простата, легочная ткань)

Исследования in vitro и in vivo с использованием различных частей Euterpa показали противоопухолевый эффект в отношении различных клеточных линий. Choi и другие исследователи отметили, что введение гранул, содержащих 5% лиофилизированных ягод Euterpa, значительно снижает частоту как доброкачественной аденомы (с 76,9% до 23,1%), так и зокачественного образования (аденомы) (с 76,9% до 15,4%), а также экспрессию миелопероксидазы (MPO) и провоспалительных цитокинов (опухолевого фактора некроза α — TNF-α, интерлейкина IL-1β и IL-6) при колоректальном раке.

Он также ингибировал экспрессию ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и В2-клеточной лимфомы (Bcl-2) за счет увеличения анти-Bcl-2-ассоциированной смерти (Bad), а также экспрессии и активации расщепленной каспазы-3 митохондриального проапоптотического пути.

С другой стороны, Мартинес и др. приписали высокую антиоксидантную активность, обнаруженную для экстракта Euterpa.  Тролокса с соавт., показали наличие эквивалентной антиоксидантной способности (ABTS / TEAC), восстанавливающей способность плазмы к железу (FRAP) и анализы поглощения кислородных радикалов (ORAC), благодаря большому содержанию общих фенольных соединений (37,08 ± 8,56 г эквивалента галловой кислоты / 100 г).

В тесте на жизнеспособность клеток те же исследователи фиксировали снижение жизнеспособности клеток рака легкого A549 с регуляцией клеточного цикла из-за увеличения диплоидных фаз G0 / G1 (2 n), но снижения S (> 2 n, но <4 n) и G2 / M (4 n) фазы, в дополнение к высокому увеличению апоптотических клеток по сравнению с необработанными.

3.1.3. Антикластогенный эффект (обеспечивающий стабильность генетической информации клеток)

Способность экстракта Euterpa регулировать остеокластогенез и активность остеокластов была исследована Брито и др. Анализы 3- [4,5-диметилтиазол-2-ил]-2,5-дифенилтетразолия бромида (MTT), половинной максимальной ингибирующей концентрации (IC 50) и общего белка показали, что концентрация экстракта Euterpa не влияет на жизнеспособность клеток моноцитарно-макрофагальной клеточной линии (RAW 264,7). Однако его введение приводило к регулированию дифференцировки и активности остеокластов, возможно, из-за модуляции цитокинов, продуцируемых клетками-предшественниками остеокластов.

3.1.4. Противосудорожный эффект

Аррифано и др. исследователи, доказали, что сок EUTERPA может улучшить ГАМКергическую нейротрансмиссию, тем самым помогая лечить судороги и эпилепсию.

Обработка первичных культур кортикальных нейронов и астроцитов EUTERPA (0-25%) привела к увеличению связывания агониста ([3 H] флунитразепама) и уменьшению антагониста ([3 H] TBOB) с их сайтами связывания рецепторов на кортикальных нейронах. Низкие концентрации по-прежнему значительно ингибировали поглощение ГАМК, что свидетельствует о накоплении эндогенной ГАМК в синаптической щели. По данным исследователей Соуза-Монтейру и др., показана способность EUTERPA увеличивать латентность до первого миоклонического толчка и первого генерализованного тонико-клонического припадка, одновременно уменьшая общую продолжительность тонико-клонических припадков, вызванных введением пентилентетразола, следовательно, проявляя противосудорожный ответ. Он также был способен предотвращать перекисное окисление липидов в коре головного мозга, подчеркивая дополнительный нейропротекторный эффект на людей против перекисного окисления липидов, связанного с судорогами и преждевременных старение нейрональных клеток вследствие токсических эффектов.

3.1.5. Регулирующий настроение и продлевающий жизнь клеток эффект

Сок EUTERPA также был протестирован на возможные антидепрессивные и омолаживающие активность и долголетие)  эффекты. Использования в течение 4 недель, экстракта сока Euterpa было достаточно, чтобы предотвратить поведение, подобное отчаянию и ангедонии, а изменения, наблюдаемые в электромиографических иccледованиях, были сопоставимы с изменениями имипрамина. Тесты с помощью двухступенчатой количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) выявили увеличение экспрессии теломеразы обратной транскриптазы (мРНК TERT) и связанного со старением фермента, уровень которого снизился в Euterpa при депрессии, впервые выявив антивозрастное и нейропротекторное действие, связанное со старостью.

3.1.6. Антидиабетический эффект

De Bem и соав., наблюдали положительный антидиабетический эффект при введении экстрактов семян EUTERPA. Диетические осложнения были вызваны у крыс диетой с высоким содержанием жиров и стрептозотоцином; однако снижение гликемических индексов, резистентности к инсулину, уровней лептина и IL-6, липидного профиля и сосудистой дисфункции было очевидным в группе, получавшей лечение Euterpa. Когда к лечению добавляли физические упражнения, они не только потенцировали снижение гликемических индексов и уровней TNF-α, но также увеличивали экспрессию фосфорилированной протеинкиназы B (pAKT), адипонектина в жировой ткани и рецептора инсулина

3.1.7. Антигипертензивный эффект

Оценивали сосудорасширяющий эффект на брыжеечный сосудистый слой животных получавших экстракт Euterpa, предварительно обработанной норадреналином. Rocha и соавторы данного исследования отметили, что воздействие экстракта семян EUTERPA индуцировало эндотелий-зависимую вазодилатацию, вероятно, из-за активации пути NO-cGMP, который может включать высвобождение гиперполяризующего фактора, полученного из эндотелия (EDHF). По данным Cordeiro и группы исследователей, экстракты семян EUTERPA были способны ослаблять спонтанные гипертензивные эпизоды у исследуемых модельных животных из-за высокого уровня карбонилирования белка в сочетании с низким уровнем нитритов, ослабленных в брыжеечных артериях и гомогенатах сердца. Также наблюдалась повышенная регуляция синтазы оксида азота из эндотелиальной ткани (eNOS) и экспрессии супероксиддисмутазы 1 (SOD1) и повышенная активность SOD. EUTERPA также предотвращала эндотелиальные дисфункции в аорте с увеличением толщины среды и соотношения среда/просвет и уменьшением процента эластических волокон. Эти авторы приписывали антигипертензивную активность антиоксидантным эффектам, связанным с большим количеством процианидинов и катехинов в экстракте наряду с производством эндотелиального NO.

3.1.8. Противовоспалительное действие

Как видно многочисленных исследований, противовоспалительное действие EUTERPA является одним из его фармакологических эффектов, наиболее описываемых в литературе. Большинство исследований in vitro сообщают о положительных результатах анализа ORAC и снижении производства АФК даже тогда, когда используемая клеточная линия подвергалась воздействию липополисахаридов.

Machado и соавт., наблюдали снижение активации мышиных клеток линии макрофагов (человека) RAW 264,7, индуцированных обработкой гидроспиртовым экстрактом EUTERPA, из-за снижения активации кивк-подобного рецептора пирина, содержащего 3 (NLRP3).

В другом исследовании Poulose и группа ученых, используя мышиные микроглиальные клетки BV-2, отметили, что р38 митоген-активированная протеинкиназа (p38-MAPK) и транскрипционный фактор NF-kB ослабляли свою активность EUTERPA, которая регулировала выработку Ca2+-независимой синтазы оксида азота (iNOS), а также активацию циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2).

Zhou и китайские исследователи, также сообщили, что экстракт EUTERPA уменьшал воспаление, опосредованное интерлейкином 8 (IL-8), фактором некроза опухоли α (TNF-α) и трансформирующим фактором роста-β (TGF-β) и уменьшал вызванную алкоголем экспрессию ядерного фактора NF-κB и CD68 в гепатоцитах крыс Wistar.

Это исследование также предоставляет данные о снижении окислительного стресса и повреждений печени.

3.1.9. Противолипидный эффект

Мартино и соавт., утверждают, что полифенолы EUTERPA уменьшают накопление липидов в клетках адипоцитов за счет снижения генетической экспрессии адипогенных факторов транскрипции C/ ebpa, C/ ebpβ, фактора Круппеля и стерол-регуляторного белка, связывающего белок 1c, что сопровождается снижением адипогенных генов, адипоцитарных белков, связывающий жирные кислоты 2, липопротеиновой липазы, транспортных белов жирных кислот, синтеза жирных кислот, лептина, ингибитора общего активатора плазминогена, а также путем повышения уровня адипонектина. Эти авторы также сообщили о противовоспалительной и антиоксидантной активности. Исследования in vivo продемонстрировали гипохолестеринемическое действие Euterpa у крыс, которые получали диету, богатую жиром и холестерином. Feio и соавторы исследования,  наблюдали, что потребление сока Euterpa улучшило липидный профиль взрослых самцов (модельных животных для изучения влияния на процессы экспериментального атероскрелероза) новозеландских белых кроликов после 12 недель лечения, помимо смягчения экспериментального атеросклероза.

Эти эффекты были результатом улучшения баланса синтеза и поглощения стеролов. В клиническом исследовании Pala и группы клинических исследователей, группа выбранных добровольно женщин, которые включали в свой рацион количество 1-2г / день  лиофилизированной мякоти EUTERPA в течение 4 недель, показали снижение уровня АФК и окисленных липопротеинов низкой плотности (ох-ЛПНП) наряду с повышенной активностью антиоксидантной параоксоназы 1. Что касается аполипопротеинов, участвующих в метаболизме холестерина, наблюдалось улучшение метаболизма Apo-I, что подразумевает улучшение уровней липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме.

3.1.10. Антимикробный и противогрибковый эффект

В исследовании Sprenger и соавт., было обнаружено, что  экстракты из семян и плодов Euterpa проявляют антимикробную активность в отношении микробных штаммов Clostridium perfringens, золотистого стрептококка и синегнойной палочки. Dias-Souza и соавт., которые тестировали экстракт из мякоти Euterpa методом серийного разведения, получили положительные результаты против золотистого стафилококка и образования его биопленки и наблюдали синергизм при использовании экстракта в комбинации с противомикробными препаратами.

Для исследований с экстрактом EUTERPA Борхес и др. использовали два штамма грибков Aspergillus fumigatus, AFAR и AF4091, обычно обнаруживаются прилипшими к абиотическим поверхностям медицинского больничного материала. Как адгезия, так и количество грибковой биомассы, особенно штамма AFAR, были значительно снижены после обработки EUTERPA.

3.1.11. Антиноцицептивный эффект (регулирование и нормализация сенсорных реакций)

Клиническое исследование, проведенное Jensen и соавторами, продемонстрировало, что потребление сока из плодов EUTERPA значительно улучшило амплитуду и показатели нормальных болевых реакций, а также повседневную деятельность пациентов с радом патологий протенкающих при остром болевом синдроме.

Антиоксидантная активность, оцененная с помощью нового биоанализа антиоксидантной защиты эритроцитов на основе клеток (CAP-e), улучшилась за 12 недель комплексного лечения. В то время как тесты с маркером воспаления С-реактивного белка (CRP) не показали существенной разницы, перекисное окисление липидов было снижено.

Эти результаты свидетельствуют об улучшении физического самочувствия пациентов с ограничениями движения, связанными с болью, вызванной их ежедневной нагрузкой. Marinho и исследователи данного аспекта, которые сообщили о первых доказательствах антиноцицептивного эффекта экстрактов из цветков и стеблей EUTERPA, наблюдали у крыс снижение до 50% общего числа абдоминальных искривлений, демонстрируя периферический эффект любого экстракта в дозе 30 мг / кг.

3.1.12. Антиоксидантный эффект

Водно-спиртовые экстракты из семян EUTERPA использовались в антиоксидантных тестах. Исследование in vitro на клетках пупочной вены человека (HUVEC), проведенное Soares et al. [72], доказало, что EUTERPA способна предотвратить вредные эффекты, вызванные H2O2-индуцированным окислительным стрессом, помимо положительной модуляции сигнального каскада NRF2. Исследование in vivo показало, что один и тот же экстракт благотворно влияет на общую структуру кахектического синдрома, вызванного у модельных животных. Carvalho и соавторы продемонстрировали антиоксидантную активность с помощью анализов DPPH и ORAC лиофилизированной мякоти плодов EUTERPA.

3.1.13. Антипаразитарный эффект

Феррейра и соавт, протестировали три фракции, полученные из целлюлозы EUTERPA, а именно общие фенольные соединения, общие антоцианы и неантоцианидиновые фенольные соединения. Первые две фракции были неэффективны в восстановлении паразитарной ДНК, в то время как третья проявляла умеренную антиплазмодиальную активность у штаммов Plasmodium falciparum. Животная модель инфекции также использовалась для исследования того, могут ли полифенолы EUTERPA смягчать паразитемию in vivo, и инфицированных Plasmodium chabaudi мышей перорально обрабатывали общей фракцией в дозе  (10, 15 и 20 мг/кг) в течение 12 дней. Во время пика паразитемии, наступившего через шесть и семь дней, доза 20 мг / кг уменьшала рост паразитов на 89,4% и 77,3% соответственно по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения, в то время как доза 15 мг / кг снижала рост паразитов на 81% и 62,2% соответственно.

3.1.14. Антипролиферативный эффект

Позо-Инсфран и др. исследователи, подвергли лейкозные клетки HL-60 воздействию различных фракций экстракта Euterpa, богатых антоцианами и другими полифенольными соединениями, ранее известными своей антиоксидантной активностью.

Биологический ответ продемонстрировал снижение дозозависимой жизнеспособности клеток. Фракции, содержащие негидролизованные антоцианы, эффективно подавляли пролиферацию клеток HL-60, индуцируя апоптоз посредством активации каспазы-3. Пачеко-Паленсия и др., в сравнительном исследовании пролиферативного действия полифенольных фракций экстракта, полученных из мякоти и масла EUTERPA, заметили, что обе фракции вызывали снижение жизнеспособности зависящих от концентрации клеток аденокарциномы толстой кишки человека (HT-29).

Полифенольный экстракт, полученный из масла, оказался в два раза эффективнее во всех протестированных концентрациях. Когда та же исследовательская группа протестировала мономерные и полимерные антоцианы, полученные из мякоти плода, на той же клеточной линии, первые оказались более эффективными.

3.1.15. Антипротозойный (простейшие возбудители) эффект

Сок Euterpa уменьшал количество Leishmania (L.), вызывал морфологические изменения и увеличивал выработку АФК. Фенотипы индуцированной клеточной гибели, вероятно, были связаны с апоптозом у L. Mazonensis и L. Infantum (=L. chagasi). Лечение против амастиготов (незрелые формы L.), инкубированных в изолированных макрофагах перитонита, показало снижение уровней цитокинов семейства IL-17, которые участвуют в патогенном процессе, а также уменьшение количества внутриклеточных амастиготов макрофагов, инфицированных обоими видами L.. Кроме того, в инфицированных макрофагах не наблюдалось цитотоксических эффектов, демонстрирующих лейшманицидную активность и безопасность для клетки-хозяина. Флавоноиды, присутствующие в соке EUTERPA, возможно, ответственны за наблюдаемое свойство. Исследователи готовят новые результаты, и продолжают данные работы.

3.1.16. Кардиопротекторный эффект

Лечение экстрактом семян Euterpa улучшило сердечную дисфункцию и непереносимость физических нагрузок у лабораторных модельных животных с индуцированным инфарктом миокарда (ИМ). После лечения низкое систолическое артериальное давление (86,88 ± 4,62 мм рт.ст.) и высокое диастолическое давление (17,62 ± 1,21 мм рт.ст.) у животных с ИМ претерпели инверсию до значений (130,00 ± 8,16 мм рт.ст. и 3,69 ± 2,69 мм рт.ст. соответственно), близких к таковым в контрольной группе. Расстояние, пройденное группой получавшей экстракт Е., было в 5,46 раза больше, чем у крыс с ИМ, предотвращая гипертрофию сердца, фиброз и дисфункцию.

Краткое исследование показало значительное снижение систолического артериального давления у здоровых людей добровольцев, которые принимали желатиновые капсулы EUTERPA, но гемодинамические и электрокардиографические эффекты не показали каких-либо существенных изменений, продолжается большое исследование среди лиц имеющих диагнозы в отношении сердечно-сосудистой системы.

3.1.17. Обще-терапевтический эффект (заживление ран)

Исследование клеточной пролиферации показало повышенную миграцию человеческих фибробластических клеток Hs68 после введения водного экстракта EUTERPA, который может играть важную роль в заживлении ран. Экстракт Euterpa повышал уровень экспрессии мРНК фибронектина и снижал уровень экспрессии мРНК матриксной металлопротеиназы MMP-1.
Тесты in vivo с макроскопическими и гистопатологическими наблюдениями показали ранозаживляющий эффект, указывающий на то, что Euterpa является потенциальным заживляющим агентом. Та же исследовательская группа, обрабатывая модель заживления полости рта с помощью экстракта Euterpa, наблюдала влияние на заживление ран на слизистой оболочке полости рта в соответствии с предыдущими гистопатологическими наблюдениями.

3.1.18. Цитотоксический эффект

Исследования кардиотоксичности показали, что добавки EUTERPA способны предотвращать изменения, вызванные доксорубицином (токсичное лекарство при определенных видах онкологии, с большом числом побочных токсических эффектов), обычно используемым в базовой химиотерапии ряда онкопатологий. Добавленная диета EUTERPA улучшила фракционное сокращение левого желудочка и увеличила уровни ферментов, связанных с сердечным метаболизмом, таких как β-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа, фосфофруктокиназа, цитратсинтаза, активность ферментов комплекса II и АТФ-синтазы. С другой стороны, концентрация гидропероксида липидов миокарда и активность матриксной металлопротеиназы MMP-2 снижались при применении только доксорубицина.

3.1.19. Гепатопротекторный эффект

Экстракт семян (Euterpa) снижает увеличение массы тела, потребление пищи и уровни гликемии, холестерина и триглицеридов в печени. Экспрессия фосфорилированной аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (pAMPK), фосфорилированной ацетил-КоА-карбоксилазы (pACC), ацетил-КоА-карбоксилазы (ACC) и транспортеров для выведения холестерина [АТФ-связывающая кассета, подсемейство G-транспортеров 5 (ABCG5) и АТФ-связывающая кассета, подсемейство G-транспортеров 8 ( ABCG8)] было увеличенным, в то время как содержание липогенных белков [белка, связывающего стерол-регуляторный элемент-1c (SREBP-1c) и 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)] было сниженым. Эти ответы способствовали снижению ожирения и стеатоза печени.

Также оценивалась антиоксидантная активность, и наблюдалось улучшение активности СОД, каталазы и глутатионпероксидазы. Де Фрейтас Карвалью и др. исследователи, которые изучали неалкогольную жировую болезнь печени, получили ответы, согласующиеся с исследованием Де Оливейры и др., когда самцов модельной группы мышей штамма C57BL/6 обрабатывали (добавляли в рацион) экстрактами мякоти EUTERPA. Экстракт ослабляет повреждение печени, воспалительный процесс и окислительный стресс, а также модулирует глутатионредуктазу, СОД и каталазу, тем самым придавая гепатопротекторный эффект, приписываемый фенольным соединениям EUTERPA. Данные этих исследований были приведены ранее в подразделе «Антилипемический эффект».

3.1.20. Регулирование иммунной системы

Воздействие иммуноглобулинов IgE-сенсибилизированных мышиных первичных культивируемых тучных клеток на мякоть EUTERPA приводило к подавлению IgE-опосредованной дегрануляции и транскрипции генов цитокинов из культивируемой линии тучных клеток, происходящей от базофильного лейкоза крысы (RBL-2H3), избирательно ингибировало сигнальные пути FceRI и подавляло FceRI-опосредованный дополнительный сигнальный путь.

В целом, EUTERPA ингибировал IgE-опосредованную активацию тучных клеток. Это подтверждает наличие, мягкого иммунорегулирующего эффекта в отношении разного рода аллергических реакций

3.1.21. Нейропротекторный эффект

Воздействие на клетки феохромоцитомы крысы (Ordway PC12) человеческого амилоидного белка 1-42 (Aβ 1-42) или 25-35 (Aβ 25-35) или трет-бутилгидропероксида снижало жизнеспособность клеток, тогда как предварительная обработка экстрактом EUTERPA улучшала жизнеспособность клеток только после воздействия Aβ 1-42.

Исследование Machado и соавторов предложили использовать EUTERPA в качестве альтернативной терапии для лечения биполярного расстройства, связанного с митохондриальной дисфункцией и клеточным окислительным стрессом.

Воздействие экстракта EUTERPA повышало активность ферментов митохондриального комплекса I, количество белков и, главным образом, сверхэкспрессию белка в субъединицах модуля Q митохондриального комплекса I NDUFS7 и NDUFS8, а также снижало уровни АФК и перекисного окисления липидов в клетках.

3.1.22. Защитный эффект для легких

Полисахаридные фракции из плодов EUTERPA стимулировали активность γδ Т-клеток в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у людей, мышей и крупного рогатого скота. Высокомолекулярные полисахариды, выделенные из сырой EUTERPA, были наиболее активными in vitro, активирующими миелоидные Т-клетки и γδ, в то время как in vivo они индуцировали рекрутирование миелоидных клеток и выработку IL-12, тем самым способствуя последующему ответу Th-1, способному облегчить симптомы астмы. Во втором исследовании та же полисахаридная фракция, при введении носовым путем у модельных животных, а) защищала животных от Francisella tularensis с выживаемостью до 80%, б) увеличивала внутриклеточную экспрессию интерферона-гамма (IFN-γ) естественными клетками-киллерами (NK) в легких инфицированных животных, в) резко уменьшала количество клеток Burkholderia pseudomallei в легких, г) блокировала распространение бактерий в селезенку и печень и д) увеличивала ifN-γ реакцию NK и γδ Т-клеток [89], тем самым предполагая агонистическое действие на врожденную иммунную систему.

3.1.23. Ренопротекторное действие (моче-половая система и профилактика диабета)

Воздействие экстрактов семян EUTERPA ослабляло повреждение почек у модельных животных, перенесших индукцию модельного диабета, предотвращало его дисфункцию, снижало уровень мочевины, креатинина и альбумина в сыворотке крови и уменьшало фиброз почек из-за снижения экспрессии коллагена IV и трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), раннего маркера фиброза.

Несмотря на контраст с повышением провоспалительных биомаркеров (IL-6, TNF-α и MCP-1) и апоптоза (каспаза-3), маркеры окислительного повреждения [реакционноспособные вещества тиобарбитуровой кислоты (TBARS), карбонильные и 8-изопростановые уровни] были значимо снижены. С другой стороны, наблюдалось очевидное увеличение количества клубочков и активности антиоксидантных ферментов (SOD, каталазы и GPx), а также снижение воспаления и окислительного стресса. Аналогичное исследование, проведенное Da Costa с соавторами, показало, что лечение экстрактами семян EUTERPA уменьшало повреждение почек у крыс с реноваскулярной гипертензией, вероятно, из-за антигипертензивного и антиоксидантного эффектов.

3.1.24. Кроветворный эффект (продолжается исследование).

Исследование Shibuya и соавторов показало значительное увеличение количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита в модельном штамме C57BL/6NCrSlc, получавшем дозу экстракта плодов EUTERPA в  течение 4 дней. Этот эритропоэтический эффект был связан с легкой почечной гипоксией, вызванной EUTERPA.

Дополнительные исследования показали повышение гормона кроветворения и транзиторной экспрессии гена гемопоэтического фактора (ЭПО), экспрессируемого преимущественно в почках. Наблюдалось также увеличение экспрессии VEGFA, опосредованное транскрипционным фактором HIF, индуцированным гипоксией, после воздействия EUTERPA. Эти авторы предложили исследовать другие механизмы действия для этой функции EUTERPA.

3.2. Применение экстракта масла Euterpа

3.2.1. АнтинЭутерпаплазический эффект

Monge-Fuentes и соавторы продемонстрировали эффективную противоопухолевую активность наноэмульсии, составленной маслом EUTERPA , против клеточных линий меланомы, что привело к гибели в результате апоптоза/некроза 85% клеток линии B16F10 in vitro и 82% уменьшению объема опухоли у опухоленосных моделей C57BL/6. Эти результаты предполагают комбинированную фотодинамическую терапию для лечения меланом

3.2.2. Противовоспалительный эффект

Фавачо и соавт. [19] сообщили об ингибировании образования подкожной воспалительной гранулематозной ткани и воспалительного отека уха, снижении реакции проницаемости сосудов и синтеза простагландинов вызванных воспалением, а также снижении до 80,14% мигрирующих нейтрофилов при воспалении брюшины по сравнению с контрольной модельной группой.

3.2.3. Антилипемический эффект

Sousa и исследователи, после индукции дислипидемии у крыс и лечения их ЭО, наблюдали снижение уровней триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ТС) и прямого холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-c), но увеличение уровня ЛПВП.

3.2.4. Антимикробный эффект

После роста Pseudomonas aeruginosa и золотистого стафилококка в среде, состоящей из агара Мюллера–Хинтона, добавляли диски, содержащие 10 мкг масла семян EUTERPA. Пропитанные маслом диски с комплексами включения масла в (β) или (HP-β) -циклодекстрины показали снижение их минимальной ингибирующей концентрации, увеличивая антибактериальный эффект масла, что было связано с улучшением растворимости и стабильности масла, вызванным комплексообразованием.

3.2.5. Антиноцицептивный эффект (регуляция сенсорной чувствительности)

Фавачо и др. исследователи провели тест на искривление брюшной полости у крыс, который показал ингибирование до 55,58% при дозе 1500 мг / кг масла. Этот эффект был приписан действию периферического происхождения и связан с ранее упомянутым ингибированием биосинтеза простагландинов.

3.2.6. Цитотоксическое действие

Пероральный тест на токсичность с использованием масла EUTERPA показал, что дозы 30, 100 и 300 мг / кг вызывают изменения в морфологии фолликулов клеток щитовидной железы, в основном отмеченные потерей размера просвета фолликулярных клеток, гипертрофией и неорганизованным ростом. Между тем, гепатоциты подверглись вакуолизации и изменили эозинофильные характеристики на базофильные. Это говорит о том, что морфологические изменения вызвали значительные цитотоксические физиологические изменения в обеих тканях

3.2.7. Генотоксический эффект

Было проведено исследование генотоксичности 1% масла EUTERPA в Tween 80 в дозах 30, 100 и 300 мг / кг. Генотоксические свойства масла ЭО оценивали с помощью анализа comet, и образцы лейкоцитов, полученные из периферической крови, печени, костного мозга и клеток яичек, не показали каких-либо признаков генотоксического эффекта.

4. Изобретения и исследования, связанные с изучением ээфектов Euterpa в качестве значимого участника рынка альтернативной медицины иипарафармацестических продуктов

Из-за вышеупомянутого широкого фито-биолого-фармакологического арсенала понятно, что исследования, касающиеся эффектов EUTERPA, изучаются и в оздоровительных и в терапевтических целях.

Множество высокодостоверныз данных (исследования) предполагает применение этих экстрактов для уменьшения сосудистых спазмов, которые ответственны за ишемическую болезнь сердца и ишемическую болезнь периферических сосудов.

Проводится и готовится к выпуску рецептуры и технологии мазей или кремов, содержащих антиоксиданты из растений рода Euterpe, способных ускорить процесс заживления

После повреждения эпителиальной ткани были запущены воспалительные процессы в ответ на иммунную систему и заживление тканей. Такой механизм стимулировал образование АФК и уменьшал образование оксида азота. Когда прооксидантные реакции превышают потенциал клеточных антиоксидантных механизмов, они могут поставить под угрозу жизнеспособность клеток и образование вторичных реактивных форм, что делает реакцию заживления недостаточной и ее  можно ускорить.

Исследования основаны на достоверных научных данных, полученных из международной литературы, которые показали наличие полифенольных соединений в плодах EUTERPA и важную антиоксидантную активность с помощью доклинических анализов.

В дополнение к антиоксидантной активности, эксперименты также продемонстрировали способность этих экстрактов стимулировать экспрессию eNOS, который отвечает за синтез оксида азота, участвующего в заживлении ран.

Другие исследования, изучают и описывают результаты добавления комбинации различных растительных экстрактов, в том числе ягод EUTERPA, к препаратам, также содержащему витамины С и Е, с терапевтическим и профилактическим потенциалом против повреждения кожи.

Продолжаются исследвания (с 2018г) по разработке желатиновых капсул и сиропов для лечения рака молочной железы на основе экстракта Euterpa. Рецептуры разрабатываются из экстрактов семян эвтерпы прекаториальной, подвергнутой процессу сублимационной сушки.

Из-за химического состава плодов EUTERPA его применение становится рекомендованным специалистами, и желательным из-за высоких концентраций метаболитов, ответственных за значительную антиоксидантную активность.

Продолжается работы над улучшением рецептуры таблеток, капсул, гранулятов и парафармацевтических продуктов с контролируемым высвобождением из особых экстрактов EUTERPA.

Растительные экстракты подвергаются анализу контроля качества и количественному определению химических компонентов с помощью термического анализа, микроскопического исследования, и физико-химическим испытаниям в соответствии с рекомендациями Роспоребнадзора РФ.

Экстракты и масла EUTERPA обычно потребляются населением из-за их биологических свойств, особенно при комплексном лечении воспалений.

Количество исследований, проведенных с плодами, листьями, семенами или маслом EUTERPA, показывает важность и интерес исследователей к этому растению, особенно из-за его химического состава и биологической активности, обнаруженных в научных экспериментах.

В последние десять лет наблюдается растущий интерес к открытию возможной биологической активности EUTERPA. Шесть публикаций были зафиксированы в 2011 году и восемь в 2015 и 2016 годах. Тем не менее, самый большой рекорд был в 2018 году, с 11 публикациями.

Исследования и результаты изобретений предполагают применение различных экстрактов плодов, семян и листьев EUTERPA для лечения бактериальных и грибковых инфекций, лечения и предотвращения повреждений кожи, ускорения заживления, антиоксидантной активности, антиноцицептивного действия при боли, биологической активности против рака молочной железы, лечения и профилактики вазоспастических и ишемических заболеваний, высокого кровяного давления и метаболические синдромы в целом.

В 90% проанализированных исследований и патентов были проведены доклинические испытания препаратов, в то время как другая половина указывала только на разработку и парафармацевтическое применение продуктов на основе предыдущих исследований, о которых сообщалось в международной литературе, или предлагала доказательные экспериментальные разработки. Для этого разработчики оптимизируют состав плодов EUTERPA и связывают его с итоговой биологической активностью, при сохранении требований по безопасности прьдявляемых к биологочески активным добавкам и пищевым продуктам.

Примером может служить разработка рецептуры мази с экстрактом плодов EUTERPA (космецевтика), в котором идентификация полифенольных соединений, хорошо описанных в литературе, непосредственно повлияла на разработку этого продукта. Поэтому, если нет всех деталей действия и доказательств, в содержание таких исследований используются в космецевтике. Анализы же in vitro и in vivo являются первичными и необходимыми для регистрации готового продукта.

В том же контексте комбинации активных веществ, состав, содержащий витамины С и Е, а также антиоксидантное соединение, включая  EUTERPA в число возможных натуральных экстрактов выбора для композиции придают итоговым продуктам антиоксидантную и противовоспалительную активности.

Изобретения, подтвержденные доклиническими исследованиями, вызывают большие ожидания, как в случае исследований, проведенных против клеток рака молочной железы, которые показали химиотерапевтическую активность экстрактов семян Euterpa такие исследования продолжаются.

Изобретение таблеток, капсул и гранул, полученных из фруктовых экстрактов, было единственным, которое подтверждало физико-химические тесты, контроль качества, эффективность и безопасность на протяжении всей разработки рецептур, что становится чрезвычайно актуальным для аккредитации и регистрации итогового продукта.

5. Общие рекомендации и пожелания

Euterpe oleracea (EUTERPA – ЭВТЕРПИН эсктр.) — это растение, хорошо известное во всем мире, особенно благодаря своей биологической активности, химический состав которого может варьироваться в зависимости от преобладания части плодов (корень, лист). Экстракты из плодов, корней и листьев в основном состоят из фенольных метаболитов, в то время как эфирное масло в основном состоит из жирных кислот. Поэтому они считаются богатыми источниками биоактивных экстрактов, при разумном использовании способных поддерживать здоровье.

Многочисленные исследования in vitro и in vivo продемонстрировали прямую взаимосвязь между химическим составом EUTERPA и разными биологическими активностями, такими как противовоспалительная, антиоксидантная, противомикробная, антиноцицептивная, противоопухолевая, антиатерогенная и ранозаживляющая активность, которые могут быть с пользой использованы для лечения метаболических синдромов и комплексной защиты легких, почек, печени, сердца., и нервной системы. Что касается проанализированных исследований и изученных на данный момент биологических эффектов, они показали эффективное использование EUTERPA для лечения инфекций, вызванных бактериями и грибами, лечения и профилактики повреждений кожи, онкологических процессов и метаболического синдрома, а также для ускорения заживления, это кроме его неоспоримых антиноцицептивных и антиоксидантных свойств.

Научная литература и коммерческие патенты, касающиеся Euterpa, свидетельствуют о недавнем и в то же время постоянно растущем интересе к этому растению, а набор текущих действий и перспективных планов и будущих действий, указывает на разработку новых перспективных продуктов на основе Euterpa для широкого общетерапевтического применения.

Реализованные и продолжающиеся исследования и отсутствие расширенных патентов отдают приоритет новым испытаниям, расширяющим сферу применения Euterpa.

Предполагая, что следует приложить больше усилий для выяснения эффективности и безопасности перспективных неочищенных экстрактов, а также изолированных компонентов этого растения для последующего объединения в готовую линейку продуктов, для сохранения здоровья с высокой активностью и безопасностью.

Особые примечания

Авторы исследований и рекомендаций по применению ЭВТЕРПИНА заявляют об необходимости следовать рекомендациям по суточной потребности биологически активных компонентов входящих в состав продукта. Возможна индивидуальная непереносимость компонентов, в случае проявления нежелательных реакций прием продукта прекратить.